Встановлено, що пригнічення функції сенсорно-сигнального ензиму ERN1 (від ендоплазматичного ретикулуму до ядра-1), який контролює процеси апоптозу, ангіогенезу та росту злоякісних пухлин, різко знижує рівень експресії генів, відповідальних за активацію ангіогенезу: епірегуліну - EREG та гепарин-зв'язуючого фактора росту, подібного до епідермального фактора росту - HB-EGF, але підвищує - рецептора епідермального фактора росту (EGFR або ERBB) у клітинах гліоми лінії U87. За умов гіпоксії істотно знижується рівень мРНК як EREG, так і HB-EGF, але лише у нативних клітинах гліоми, а у клітинах з виключеною функцією ензиму ERN1 знижується експресія лише гена EREG. В той же час, рівень мРНК ERBB за цих експериментальних умов підвищується в обох типах клітин, але блокада функції ензиму ERN1 різко знижує ефект гіпоксії. Крім того, було показано, що дефіцит глутаміну та глюкози істотно не змінює рівень мРНК ERBB у нативних клітинах гліоми, а у клітинах з виключеною функцією сигнального ензиму ERN1 - збільшує. Разом з тим, експресія генів EREG та HB-EGF збільшується в обох типах клітин гліоми лінії U87 за умов дефіциту глутаміну, а дефіцит глюкози підвищує експресію цих генів лише в клітинах з пригніченою функцією ензиму ERN1. Таким чином, результати даної роботи свідчать про істотне зниження експресії проангіогенних генів EREG та HB-EGF у клітинах гліоми лінії U87 за умов блокади функції сенсорно-сигнального ензиму ERN1, а також про індукцію експресії цих генів за гіпоксії і ішемії та її залежність від функції сигнального ензиму ERN1.
It was shown that suppression of function of sensor and signaling enzyme ERN1 (endoplasmic reticulum - nuclei-1), which controls apoptosis, angiogenesis and tumour growth, deeply decreases the expression level of genes responsible for angiogenesis activation: epiregulin - EREG and heparin binding epidermal growth factor-like - HB-EGF, but increases epidermal growth factor receptor - EGFR or ERBB in glioma cell line U87. The expression level of EREG as well as HB-EGF essentially decreases in hypoxia in native glioma cells only, but in cells with ERN1 loss of function decreases the expression level of EREG mRNA only. At the same time, the expression level of ERBB mRNA increases in both cell types at this experimental condition, but blockade of ERN1 enzyme function decreases effect of hypoxia. Moreover, it was shown that expression level of ERBB mRNA does not change significantly in native glioma cells at glutamine and glucose deprivation conditions, but in cells with ERN1 loss of function - increases. However, EREG and HB-EGF mRNA expression level increases in both cell types in glutamine deprivation conditions, but glucose deprivation leads to increase of these mRNA expression level only in cells with ERN1 loss of function. Thus, results of this investigation clearly demonstrated that there is significant decrease in the expression level of mRNA pro-angiogenic genes EREG and HB-EGF in U87 glioma cells with sensor and signaling enzyme ERN1 loss of function as well as induction of these genes expression in hypoxia and ischemia in dependence from ERN1 enzyme function.
