Фактори GADD34 та GADD45 відіграють важливу роль у пригніченні росту злоякісних пухлин. Встановлено, що блокада обох ензиматичних функцій сенсорно-сигнального ензиму ERN1 (від ендоплазматичного ретикулуму до ядра-1), що є основним компонентом сигналінгуза умов стресу ендоплазматичного ретикулуму, суттєво знижує рівень експресії генів GADD34 і GADD45A та посилює експресію гена GADD45B у клітинах гліоми лінії U87. Збільшення рівня експресії гена GADD45В та зниження експресії генів GADD34 і GADD45A у клітинах гліоми за умов пригнічення обох ензиматичних активностей ERN1 може приймати участь у пригніченні проліферації цих клітин. Встановлено, що дефіцит глюкози посилює експресію генів GADD34, GADD45A та GADD45В в обох типах клітин гліоми, але пригніченняфункції сигнального ензиму ERN1 модифікує ефект дефіциту глюкози на рівень експресії як GADD34, так і GADD45A
та GADD45В. Таким чином, результати даної роботи продемонстрували, що експресія генів GADD34, GADD45A та GADD45В у клітинах гліоми лінії U87 єзалежною від сигнального ензиму ERN1 і змінюється за умов дефіциту глюкози,
причому вираженість ефекту дефіциту глюкози істотно залежить від функції сигнального ензиму ERN1.
GADD34 and GADD45 factors play an important role in suppression of malignant tumor growth. It was shown that blockade of both enzymatic functions of sensor and signaling enzyme ERN1 (from endoplasmic reticulum to nuclei-1), the major component of endoplasmic reticulum stress signaling, decreases the expression level of genes GADD34 and GADD45A and increases the GADD45B gene expression in U87 glioma cell. The increase of GADD45B and decrease of GADD34 and GADD45A gene expressions in glioma cells with ERN1 signaling enzyme loss of function is possibly participated in suppression of these cells proliferation. It was shown that, that glucose deprivation condition leads to enhance the expression of GADD34, GADD45A and GADD45В genes in both types of glioma cells, but complete blockade of ERN1 enzyme function modifies the effect of glucose deprivation condition on the expression level all of these genes. Thus, results of this investigation demonstrated that the expression of GADD34, GADD45A and GADD45В genes in U87 glioma cells is dependent from signaling enzyme ERN1 and is changed by glucose deprivation condition, but its effect depends from ERN1 signaling enzyme function.
