Відомо, що каліксарен із шифром С-99 селективно та з високою спорідненістю здатен інгібувати Na+, K+-АТР-азу (у порівнянні з відомим інгібітором цього ензиму - уабаїном) препаратів плазматичної мембрани гладеньком"язових клітин. Здійснено співставлення закономірностей впливу каліксарену С-99 й уабаїну (обидві сполуки в концентрації 10 мкМ) на спонтанні та індуковані (гіперкалієвим розчином, ацетилхоліном і окситоцином) скорочення поздовжніх гладеньких м"язів матки щурів. Скоротливу активність досліджували тензометрично в ізометричному режимі; аналіз кінетичних властивостей скорочень здійснено із розрахунком нормованих максимальних швидкостей окремо фаз скорочення (Vnс) і розслаблення (Vnr). Уабаїн і каліксарен С-99 односпрямовано змінювали спонтанну скоротливу активність, спричиняючи вірогідне підвищення амплітуди і частоти скорочень. Обидві сполуки однаковою мірою спричиняли зниження максимальної сили окситоцинових (0,1 МО) скорочень, викликаючи також пришвидшення наростання сили скоротливих відповідей (це відобразилось у підвищенні параметра Vnc). Також каліксарен С-99 і уабаїн не змінювали максимальну силу ацетилхолінових (10 мкМ) та K+-індукованих (80 мМ) скорочень і не впливали на характер наростання скоротливих відповідей (параметр Vnc залишався без змін). Чутливість швидкості розслаблення гладеньком"язових препаратів за дії уабаїну і каліксарену С-99 залежала від характеру стимулювання скоротливих відповідей: у випадку окситоцинових скорочень вона знижувалась, а K+-індукованих скорочень - залишалася без змін. Отже, уабаїн і каліксарен С-99 односпрямовано впливали на механокінетичні параметри спонтанних і викликаних агоністами та деполяризацією плазматичної мембрани скорочень міометрію щурів. Можна передбачити, що ефект каліксарену С-99 на функціонування гладеньких м"язів міометрію щурів є аналогічним до дії уабаїну й опосередковується інгібуванням натрієвої помпи плазматичної мембрани.
It is known that calix[4]arene with cipher C-99 selectively and with high affinity capable of inhibiting the Na+, K+-ATPase (compared with a known inhibitor of this enzyme - ouabain) of smooth muscle cells plasma membrane preparations. Therefore, the work was carried out comparative study of influence calixarene C-99 and ouabain (both compounds at a concentration of 10 ?M) on spontaneous and caused (high-potassium solution, acetylcholine and oxytocin) contractions of the rat uterus longitudinal smooth muscles. Contractile activity studied tensometrically in isometric mode, analysis of the kinetic properties of contractions performed the calculation of the normalized maximal velocity of contraction (Vnс) and relaxation (Vnr) phases. Ouabain and calixarene C-99 unidirectional changed the spontaneous contractile activity, causing a significant increase in the amplitude and frequency of contractions. Both compounds are equally causing decrease in maximum force oxytocin-evocked (0.1 IU) contractions, also causing acceleration the growth of force (this is reflected in the increasing parameter Vnc). Also calixarene C-99 and ouabain not change the maximum force of acetylcholine- (10 ?M) and K+-induced (80 mM) contractions and do not affect the character of growth of contractile responses (Vnc parameter remains unchanged). The responsiveness of relaxation velocity for the actions ouabain and calixarene C-99 depend on the nature of stimulation: in the case of oxytocin-evocked contractions it decreased and for K+- induced contractions - remained unchanged. Thus, ouabain and calixarene C-99 unidirectional changed the mechanokinetical parameters of spontaneous, agonist- and depolarization-induced contractions of rat myometrium. These results suggest that the effect of calixarene C-99 on the rat uterus smooth muscles is similar to the action of ouabain and is caused by inhibition of plasma membrane sodium pump.
Известно, что каликс[4]арен с шифром С-99 селективно и с высоким сродст- вом способен ингибировать Na+, K+-АТР-азу (по сравнению с известным ингибитором этого фермента - уабаином) препаратов плазматической мембраны гладко мышечных клеток. Поэтому в работе было осуществлено сравнение закономерностей влияния каликсарена С-99 и уабаина (оба соединения в концентрации 10 мкМ) на спонтанные и вызванные (гиперкалиевим раствором, ацетилхолином и окситоцином) сокращения продольных гладких мышц матки крыс. Сократительную активность исследовали тензометрически в изометрическом режиме, анализ кинетических свойств сокращений осуществляли с расчетом нормированных мак- симальных скоростей отдельно фаз сокращения (Vnс) и расслабления (Vnr). Уабаин и каликсарен С-99 однонаправленно изменяли спонтанную сократительную активность, вызывая достоверное повышение амплитуды и частоты сокращений. Оба соединения в равной степени вызывали снижение максимальной силы окси- тоциновых (0,1 МЕ) сокращений, вызывая также ускорения нарастания силы со- кратительных ответов (это отразилось в повышении параметра Vnc). Также каликсарен С-99 и уабаин не изменяли максимальную силу ацетилхолиновых (10 мкМ) и K+-вызванных (80 мМ) сокращений и не влияли на характер нарастания сократи- тельных ответов (параметр Vnc оставался без изменений). Чувствительность скоро- сти расслабления гладкомышечных препаратов при действии уабаина и каликса- рена С-99 зависела от характера стимулирования сократительных ответов: в случае окситоциновых сокращений она снижалась, а K+-вызванных сокращений - оставалась без изменений. В целом, уабаин и каликсарен С-99 однонаправленно изменяли механокинетические параметры спонтанных и вызванных агонистами и деполяризацией плазматической мембраны сокращений миометрия крыс. Можно предположить, что эффект каликсарена С-99 на функционирование гладких мышц миометрия крыс аналогичен действию уабаина и опосредуется ингибирова- нием натриевой помпы плазматической мембраны.
