волатильність (мінливість), волатильность (изменчивость), Volatility ; загальна генетика, общая генетика, genetyka ogolna

Сравнение влияния алкилирующих соединений различного состава на выживаемость клеток человека, содержащих только белок MARP или одновременно белки MGMT и MARP. В работе использовали линии клеток Hep-2 (рак гортани) и 4BL (взрослые стволовые клетки). Клетки обрабатывали нитрозогуанидином, а также коммерческими препаратами Темодал и Амитозин. Цитотоксическое действие препаратов изучали с помощью метода определения колониеобразования клеток. Наличие белков MGMT и MARP в клетках определяли с помощью Вестерн-блот анализа с использованием моноклональных анти-MGMT антител (клон 23.2). Зависимость чувствительности клеток Hep-2, содержащих как белок MGMT так и MARP, от действия малых доз изучаемых нами алкиляторов имела нелинейный характер с наличием "плато". Клетки 4BL, содержащие только белок MARP, оказались более чувствительны к действию алкилирующих препаратов, особенно нитрозогуанидина. Однако обработка клеток 4BL препаратами Темодал и Амитозин в относительно низких концентрациях (до 2мкМ и 200мкг/мл соответственно) не приводила к резкому снижению количества жизнеспособных клеток и концентрационная зависимость имела, как и у клеток Hep-2, нелинейный характер. Выводы. Зависимость чувствительности клеток Hep-2 и 4BL от действия малых доз алкилирующих препаратов Темодал и Амитозин имела нелинейный характер с наличием "плато". Это свидетельствует в пользу того, что в клетках происходит репарация алкильных аддуктов, вызванных этими препаратами, причем, в ней участвует не только репаративный энзим MGMT, но, возможно, и белок MARP. Однако наличие в клетках MARP не влияло на репарацию повреждений, вызванных нитрозогуанидином.

Порівняння впливу алкілувальних сполук різного складу на виживаність клітин людини, що містять тільки білок MARP чи одночасно білки MGMT та MARP. У роботі використовували лінії Hep-2 (рак гортані) та 4BL (дорослі стовбурові клітини). Клітини обробляли нітрозогуанідином, а також комерційними препаратами Темодал та Амітозин. Цитотоксичну дію препаратів вивчали за допомогою методу визначення колонієутворення клітин. Наявність білків MGMT та MARP встановлювали за допомогою Вестерн блот аналізу з використанням моноклональних анти-MGMT антитіл (клон 23.2). Залежність чутливості клітин Hep-2, що містили як білок MGMT, так і MARP, до дії низьких доз досліджуваних нами алкіляторів мала нелінійний характер з наявністю "плато". Клітини 4BL, що містили тільки білок MARP, виявились більш чутливими до дії алкілувальних препаратів, особливо до дії високотоксичного нітрозогуанідину. Однак обробка клітин 4BL препаратами Темодал та Аміозин у відносно низьких концентраціях (до 2мкМ та 200мкг/мл відповідно) не призводила до різкого зниження життєздатних клітин та концентраційна залежність мала, як і для клітин Hep-2, нелінійний характер. Висновки. Залежність чутливості як клітин Hep2, так і 4BL до дії малих доз алкілувальних препаратів Темодал та Амітозин мала нелінійних характер з наявністю "плато". Це свідчить на користь того, що в клітинах відбувається репарація алкільних аддуктів, викликаних даними препаратами, причому, у ній бере участь не тільки репаративний ензим MGMT, але, можливо, і білок MARP може брати участь у репарації алкільних аддуктів, викликаних даними препаратами. Однак наявність у клітинах MARP не впливає на репарацію пошкоджень, викликаних нітрозогуанідином.

To compare the effect of various alkylating compounds on survival of human cells containing the MARP protein only or both MGMT and MARP proteins. The following cell lines were used in this study: Hep-2 (laryngeal carcinoma cells) and 4BL (adult stem cells). The cells were treated with nitrosoguanidine and commercial drugs Temodal and Amitozyn. Cytotoxic effect of the drugs was assessed by cell colony formation assay. The presence of MGMT and MARP proteins was identified by Western-blot analysis using monoclonal antiMGMT antibody (clone 23.2). The dependence of sensitivity of Hep-2 cells containing both MGMT and MARP proteins at low doses of alkylating compounds under study was nonlinear with a "plateau" stage. 4BL cells, containing only the MARP protein, were more sensitive to the action of alkylating compounds, especially of nitrosoguanidine. However, the treatment of 4BL cell line with relatively low concentrations of Temodal and Amitozyn drugs (up to 2 mM and up to 200mg/ ml respectively) didn't lead to a sharp decline in the number of viable cells and the concentration dependence was nonlinear, as in the case of Hep-2 cells. The dependence of Hep-2 and 4BL cells viability at low concentrations of alkylating compounds Temodal and Amitozyn was nonlinear with a "plateau". This suggests the fact that the repair of alkyl adducts caused by these drugs occurs in the cells, and involves not only MGMT repair enzyme, but possibly MARP. However the presence of the MARP in the cells does not affect the repair of damages caused by the nitrosoguanidine.

Вісник Українського товариства генетиків і селекціонерів [Текст]. — Київ, 2014. — Т. 12, № 2.

• Окремі фонди та колекції КНУ // праці авторів КНУТШ, труды авторов КНУТШ, работы авторов КНУТШ