TRPV4-канали - неселективні катіонні канали, які експресовані в різних органах і різних типах клітин, і характеризуються полімодальною регуляцією активності. TRPV4-канали активуються теплом, механічним розтягненням, зміною осмотичного тиску, різними хімічними сполуками. TRPV4-канали широко експресовані в серцево-судинній системі; зі зміною їхньої функціональної експресії пов"язують ряд патологій. Так, існують дані про те, що за хронічної гіпоксичної легеневої гіпертензії відбувається гіперекспресія цихканалів у клітинах стінки легеневих артерій. Тому останнім часом TRPV4-канали розглядають як перспективну мішень дії фармакологічних засобів для подолання певних захворювань. Мета дослідження - вивчити вплив селективного агоніста TRPV4-каналів GSK1016790A на скоротливу активність гладеньких м'язів основних легеневих артерій (ОЛА) щура, а також визначити, чи можуть TRPV4-канали бути фармакологічною мішенню для регуляції тонусу та усунення дисфункцій легеневих артерій. З використанням методу тензометричної реєстрації скоротливої активності ізольованих судинних препаратів було показано, що селективний агоніст TRPV4-каналів GSK1016790A (0,3 мкмоль/л) викликав двофазну скоротливу відповідь попередньо скорочених фенілефрином (ФЕ, 10 мкмоль/л) ОЛА. Ця скоротлива відповідь складалася з транзиторної фази розслаблення амплітудою (58,8 (плюс-мінус 10,8) % та фази тонічного скорочення, що складала (125,2 плюс-мінус 9,2) % (n = 8) від рівня скорочення, викликаного ФЕ. Отримані результати свідчать про наявність функціональної експресії TRPV4-каналів в гладеньком"язових клітинах ОЛА щурів та їхню участь у регуляції тонусу цих судин. Також отримані результати вказують на те, що TRPV4-канали можна розглядати як перспективну мішень для фармакологічної корекції судинних захворювань.
TRPV4-каналы - неселективные катионные каналы, которые экспрессируются в разных органах и разных типах клеток, и характеризуются полимодальной регуляцией их активности. TRPV4-каналы активируются теплом, механическим растяжением, изменением осмотического давления, разными химическими соединениями. TRPV4-каналы широко экспрессированны в сердечно-сосудистой системе, а также с изменениями их функциональной экспрессии связывают ряд паталогий. Согласно последним данным, при хронической гипоксической легочной гипертензии эти каналы гиперэкспрессируются в клетках стенки легочных артерий. Поэтому в последнее время TRPV4-каналы рассматривают как перспективную мишень воздействия фармакологических препаратов для лечения некоторых заболеваний. Цель исследования - изучить влияние селективного агониста TRPV4-каналов GSK1016790A на сократительную активность гладких мышц основных легочных артерий (ОЛА) крысы, а также выяснить, могут ли TRPV4-каналы быть использованы в качестве фармакологической мишени для регуляции тонуса и устранения дисфункций легочных артерий. С помощью метода тензометрической регистрации сократительной активности изолированых сосудистых препаратов было показано, что селективный агонист TRPV4-каналов GSK1016790A (0,3 мкмоль/л) вызывал двуфазный сократительный ответ предварительно сокращенных фенилэфрином (ФЭ, 10 мкмоль/л) ОЛА. Сократительный ответ состоял из транзиторной фазы расслабления амплитудой (58,8 плюс-минус 10,8) % и фазы тонического сокращения, которая составляла (125,2 плюс-минус 9,2) % (n = 8) от уровня сокращения, вызванного ФЭ. Полученные результаты свидетельствуют о наличии функциональной экспрессии TRPV4-каналов в гладкомышечных клетках ОЛА крыс и об их участии в регуляции тонуса этих сосудов. Также полученные результаты говорят о том, что TRPV4-каналы можно рассматривать в качестве перспективных мишеней для фармакологической коррекции ряда сосудистых заболеваний.
TRPV4-channels are nonselective cation channels that are expressed in a wide variety of organs and cells, which can be activated in a polymodal manner. TRPV4-channels are activated by a wide variety of stimuli, including warm temperature, sheer stress, abnormal osmolarity, pressure, chemical substances. TRPV4-channels are widely distributed in the cardiovascular system and their functional expression could be critical in some diseases. Recent evidence suggests that in chronic hypoxic pulmonary hypertension TRPV4-channels are overexpressed in pulmonary artery smooth muscle. Thus, TRPV4-channels could be used as a target for pharmacological modulation in the treatment of some vascular diseases. The aim of this study was to investigate the effect of TRPV4-channels highly selective activator GSK1016790A on the rat main pulmonary artery (MPA) smooth muscle contractile activity, and to determine whether TRPV4-channels can be used as a target for the pharmacological treatment of pulmonary artery dysfunction as well. Using tensometrical recording of vascular smooth muscle rings contractile activity, biphasic contractile response to the selective agonist GSK1016790A (0,3 мM) of precontracted by phenylephrine (PhE, 10 мM) MPA was shown. This contractile response consisted of an initial transient relaxation phase with the mean amplitude of (58,8 +/- 10,8) % relative to the amplitude of the PhE-induced contraction, followed by the second tonic contractile phase with an amplitude of (125,2 +/- 9,2) % (n = 8) of the PhE-evoked contraction. The data obtained show that TRPV4-channels are functionally expressed in the rat MPA smooth muscle and that they have a dual role in MPA tone regulation. These findings propose TRPV4 as a novel promising target for pharmacological correction of some vascular diseases.
